Tag med DNA-forskeren og eventyreren Eske Willerslev pa rejser ud i verden og tilbage i tiden.
Eske er til stadighed optaget af de nordamerikanske indianere for hvordan blev Amerika befolket? I FORBANDELSEN kommer vi med tilbage til USA, hvor Eske igen far den sjældne mulighed at analysere DNA'et fra et ældgammelt skelet, denne gang verdens ældste naturlige mumie, som han haber, kan hjælpe med at svare pa det spørgsmal. Det ene skelet fører til det andet, og lige pludselig er Eske ude i en ekstrem situation, som han far brug for utraditionel hjælp til at komme ud af.