A hora da amizade acabou. Agora é Homem-aranha versus Deadpool. O Aranha descobre que Wade está vendendo tecnologia da SHIELD no mercado negro, e essa é a famigerada gota d'água e o fim de seu bromance. Prepare-se para viajar por todo o universo Marvel enquanto os dois maiores personagens carmins da Marvel se enfrentam. Mas cuidado, pois um certo camaleão vai aparecer no meio do caminho e parece que ele está mais forte do que nunca. Será que isso será o suficiente para fazer os antigos amigos voltarem a trabalhar juntos?