Efter att ha kommit pa sin make och bästa vän i en intim situation lämnar doktor Mindy Walker Kalifornien. Hon vill starta ett nytt liv i New York. Under en barrunda den första kvällen i sin nya stad träffar hon den charmiga och snygga Sam Napier. De spenderar en het natt tillsammans och dagen därpa möts de igen pa Mindys nya arbetsplats!