Pa første skoledag pa den eksklusive Atwood skole bliver fem meget forskellige børn straks gode venner. Gabby, Billy, Izzie, Andy og Sean bliver uadskillelige, og deres venskab forbliver stærkt op gennem hele deres skoletid. Af udenforstaende bliver de kaldt De Fem, de vokser nærmest op sammen, og deres familier bliver derfor ogsa naturligt tætte.
I takt med at børnene bliver teenagere, begynder idyllen omkring dem at krakelere familier gar i opløsning, de oplever sorg og tab men inden for gruppen finder de stadig trøst og støtte hos hinanden, især ogsa nar livet byder pa sma sejre. Da de unge venner senere skal pa college, bliver det dog sværere at bevare det nære band. Studietilværelsen er fuld af mange svære udfordringer; der skal kæmpes med ambitioner, drømme og mal, kærlighedskvaler og karrieremuligheder valg, som risikerer at tvinge dem fra hinanden. I sidste ende vil sande venner dog altid forblive en del af ens liv ...